新多靶點標靶藥物 助延甲狀腺癌無惡化存活期逾四倍

本港患甲狀腺癌的發病人數有持續上升趨勢。據香港癌症資料統計中心2012年的數字顯示，甲狀腺癌患者的人數由2003年的432人，上升至2012年717人，在短短十年間上升近七成。分化型甲狀腺癌(differentiated thyroid cancers，簡稱DTC)在甲狀腺癌患者當中佔九成以上，儘管當中不少已屆擴散性個案的腫瘤對放射性碘有吸收，預後仍頗為理想，但腫瘤一旦進展至對放射性碘治療無效，即演變成「耐放射性碘分化型甲狀腺癌」(radioiodine refractory differentiated thyroid cancer，簡稱RAIR-DTC)，患者的十年存活率僅餘一成。最近面世的新一代多靶點TKI藥物，可針對抑制腫瘤中的血管內皮生長因子，阻截癌細胞釋放的生長信號，可延長患者的無惡化存活期逾四倍。

放射性碘治療對大部分DTC患者有效，而且預後理想，臨床上很多患者都因腫瘤得到控制及生長緩慢，能夠「與瘤共存」，得到數以十年計的長時間穩定期而沒有明顯症狀，但往往日久而減少了警覺性。香港甲狀腺學會副會長兼臨床腫瘤科專科醫生周倩明醫生表示：「其實約有10-20%的DTC患者在接受首次治療的五至十年後，會出現復發的情況，若干患者更對放射性碘治療失去反應，演變成RAIR-DTC。很多患者忽略了RAIR-DTC的潛在危機，事實上許多患者往往在病情穩定一段長時間後，會突如其來地進入『加速期』，即病情急轉直下，腫瘤在短時間內迅速擴散並侵犯身體其他組織和器官，可令患者在短短數月內癌病惡化，甚至死亡。」

提供治療新選擇

39歲的女患者於2011年6月接受大部分甲狀腺切除手術後，接受新一代多靶點TKI藥物的治療，病情得到改善，肺部和骨骼的腫瘤大幅縮小，目前情況穩定。

過去此類患者的治療藥物非常有限，化療的療效也並不理想，而且毒性較強，對患者造成較大影響。在2015年，針對這些患者的治療藥物再度出現突破，一種新一代多靶點TKI藥物在今年面世，它的理想療效先後獲包括美國和日本在內的35個國家批准使用。

《新英倫醫學期刊》最新臨床研究指出，接受多靶點標靶藥物治療的患者，無惡化存活中位數達18.3個月(約1年半)，無接受標靶藥物治療的對照組，無惡化存活期中位數僅3.6個月，足足延長了逾四倍；而反應率方面，前者可達64.8%，是對照組的1.5%的43倍。大部分患者可在兩個月內內達致良好的治療效果，當中更有個案是出現腫瘤在造影檢查上完全消失。

嶄新TKI藥物結合模式　夾擊阻截腫瘤訊息傳遞

周倩明醫生解釋：「由於甲狀腺腫瘤的血管增生較其他腫瘤更多，因此針對抑制腫瘤血管生長的TKI一向是治療甲狀腺癌的重點，醫學界一直致力研究抑制腫瘤血管生長的藥物，來治療甲狀腺癌。」醫學界已經發現，VEGF和FGFR靶點的過度表現已經被證實與血管生成有關，因此抑制包括VEGF及FGFR的靶點TKI藥物可說是控制病情的關鍵。新一代多靶點TKI藥物能夠針對多靶點，使藥物能夠從多角度阻截腫瘤的信號傳導通路和血管生成，以抑制腫瘤細胞的生長。周倩明醫生指：「若使用單一抗VEGF的藥物，有機會出現抗性而使療效減弱。而加入抑制FGFR的藥物，雙管齊下從兩個靶點攻擊，已被證實能更有效阻截腫瘤細胞的訊息傳遞路徑，減緩腫瘤生長 。」她在臨床上有兩、三名病人使用，包括一名39歲女性，服用新藥後擴散至肺及骨骼的腫瘤明顯縮小，病人至今情況穩定。

周倩明醫生表示，正因為這種嶄新的藥物機理表現出理想療效，為醫學界開展了對抑制腫瘤生長的新方向，雖然目前主要使用於DTC患者身上，但亦漸漸開始使用於其他類型的甲狀腺癌患者身上，例如未分化癌。此外，醫學界亦開展了在其他癌症的研究，包括研究治療腎癌、肝癌等影響人數眾多的癌症，把癌症治療方向推進至更新的領域。

雖然藥物已於35個國家獲批使用，但因本港衛生署藥物申請程序需時，目前本港患者若需要使用這種藥物，需要經由「指定患者藥物使用計畫」，由本港註冊醫生向藥廠、醫院和衞生署申請特許使用，才能為患者處方。