近年來，勃起功能障礙（ED）藥物的研究超越了單純的性健康領域，開始深入探討其對全身健康的潛在益處。
一項發表在The American Journal of Medicine上的研究表明，兩種常見的磷酸二酯酶-5抑制劑（PDE-5抑制劑）藥物——他達拉非（和西地那非——不僅能夠改善男性功能zhangai ，還可能降低全因死亡、心血管疾病和癡呆的風險。
今天這篇文章，就結合該研究數據，詳細分析兩者在降低死亡與癡呆風險方面的差異，並討論應如何看待這些研究結果。
研究背景與設計
隨著男性年齡增長，ED、下尿路癥狀（LUTS，如攝護腺增生引起的尿頻、尿急）、心血管疾病和癡呆的發病率迅速上升。而磷酸二酯酶-5抑制劑作為治療ED的主流藥物，由於其改善血管功能和血流動力學的作用機制，被科學家認為可能對心血管和神經系統產生積極影響。
西地那非）在對用藥者全因死亡率，心血管事件（包括心梗、卒中，靜脈栓塞），癡呆風險等方面的影響。
該研究使用了TriNetX數據庫，包括超過5000萬成年男性樣本。經過樣本篩選，最終分析了以下兩組男性——
- 男性功能障礙（ED）患者：509,788名患者，長期使用他達拉非或西地那非。
- 下尿路癥狀（LUTS）患者：1,075,908名患者，部分服用他達拉非用於改善尿路癥狀。
通過3年時間的隨訪，使用傾向分數匹配，控制年齡、既往病史等混雜因素，進行數據對比，分析了用藥患者與不用患者的全因死亡、癡呆以及心血管事件的發生風險差異。
核心發現：兩種藥物均顯著降低風險
研究結果顯示，他達拉非和西地那非均顯著降低全因死亡、心血管事件和癡呆的風險。
在全因死亡率方面，他達拉非使用者的死亡風險降低了24%至34%，而西地那非使用者的死亡風險降低了22%至34%。兩者在降低死亡率方面表現相當。
一氧化氮的增加可直接改善腦血流，減少神經炎癥，從而起到保護神經元的作用。 除此之外，兩種藥物還表現出降低靜脈血栓風險和穩定代謝的潛力，從而間接降低癡呆發生的可能性。
盡管他達拉非和西地那非均提供顯著的健康效益，但它們在作用特點和適用人群上存在一定差異。
他達拉非的半衰期長達17.5小時，血液中活性濃度可維持36小時，因此在改善血流和血管彈性方面具有持續性，這可能是其在心血管保護和癡呆風險降低方面稍占優勢的原因。
再適用范圍方面，他達拉非更適用於合並下尿路癥狀的患者（如攝護腺肥大伴尿路梗阻）。通過改善膀胱與尿道的血流，可緩解尿頻、尿急等癥狀，同時提供全身血管效益。
而西地那非更傾向用於專註ED治療，並且更早應用於臨床（FDA在1998年首先批準），其安全性及療效已在更大規模的研究中得到驗證。
研究中他達拉非在癡呆風險降低方面的效果略強可能因為以下原因：
- 更長的作用時間和更穩定的血管效應可能對腦血流的長期維護更有幫助。
- 他達拉非可能比西地那非更穩定地調節全身炎癥水平，因此其對認知功能的保護作用稍顯優勢。
理性看待研究結果
雖然本文研究基於大規模樣本且數據分析嚴謹，但仍需謹慎解讀研究結果。本研究揭示了他達拉非和西地那非使用與降低死亡、癡呆風險之間的顯著關聯，但這並不代表藥物和這些獲益之間存在直接的因果性。
該結果可能存在未控制的混雜因素，例如患者的整體生活方式、其他用藥和健康習慣等，對結果產生潛在影響。例如研究未詳細考察用藥頻率、劑量和依從性的差異對最終風險降低的影響。不同患者在實際臨床上的用藥表現可能大大影響療效。
盡管理論上兩種藥物通過穩定血管功能和減少炎癥可能降低認知退化風險，但其神經保護機制仍需更多研究驗證。
合理用藥的建議
基於現有研究結果，以下建議可供有相關需求的朋友參考。
1. 用藥選擇因人而異
- 傾向下尿路癥狀或長期改善效益：可優先選擇他達拉非。
- 急性改善男性功能障礙需求：西地那非可能更具有經濟性。
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2. 全面考慮健康因素
在使用PDE-5抑制劑時，需綜合考慮患者的基礎健康情況（如心血管疾病或認知功能情況），並保證其用藥安全性。
3. 避免過度解讀藥物以“降低癡呆”的能力
盡管研究顯示出兩種藥物對癡呆風險的潛在益處，但它們並非直接針對癡呆的預防藥物。患者需在專業醫師的指導下科學用藥。
該研究揭示了，這兩種藥物的非勃起功能相關效益揭示了其在男性健康管理中的新潛力。然而，我們仍需以嚴謹、客觀的態度對待這些發現，並呼籲未來進行更多機制性和幹預性研究，進一步驗證這些結論。
本研究提醒廣大患者，健康生活方式仍是預防癡呆及相關疾病的基石，藥物應僅作為綜合管理計劃的一部分。
參考文獻：
Jehle, Dietrich von Kuenssberg et al. Benefits of Tadalafil and Sildenafil on Mortality, Cardiovascular Disease, and Dementia. The American Journal of Medicine, Volume 138, Issue 3, 441 - 448.e3.
