撰文 | 宋文法

阿爾茨海默癥(AD),俗稱癡呆癥,是一個具有高經濟和社會負擔的全球健康問題。全球約有5000萬癡呆癥病例,每年新增約有1000萬例,在中國,有上千萬患者,位居全球第一。盡管科學界投入了許多精力,但目前仍然沒有十分有效的治療方案來預防或治愈阿爾茨海默癥。

威而鋼(Sildenafil,西地那非),屬於一類5型磷酸二酯酶抑制劑(PDE-5)藥物,不少人都知道它是一種治療男性勃起功能障礙藥物,但其實它原本的用途是用來治療心血管疾病的,由於它並沒有達到研究人員預期的擴張血管、緩解心血管疾病的目的而宣告停止臨床實驗。

2024年2月7日,英國倫敦大學學院的研究人員在《神經病學》"Neurology"期刊上發表了一篇題為" Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors in Men With Erectile Dysfunction and the Risk of Alzheimer Disease:A Cohort Study "的研究論文。

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該研究發現,威而鋼或對衰老的大腦有益,與未服用威而鋼或類似藥物的男性相比,服用威而鋼或類似藥物的男性,患阿爾茨海默病的風險降低18%。此外,更頻繁使用的人(開出21-50張處方),患阿爾茨海默氏癥的風險降低44%。


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在這項研究中,研究人員分析了269725名被診斷為ED的男性參與者,平均年齡為58.5歲,基線時參與者沒有記憶或思維問題,分析了服用5型磷酸二酯酶抑制劑與患阿爾茨海默病風險之間的關系。

在平均5.1年的隨訪期間,共記錄1119名新診斷患有AD的患者。其中,服用PDE-5的人中有749人發展為AD,在非暴露組中,370名男性患了AD。

研究發現,與未服用威而鋼或類似藥物的男性相比,服用威而鋼或類似藥物的男性,患阿爾茨海默病的風險降低18%。


此外,在累計開出的PDE-5處方總數的分析中發現,與非使用者相比,開出21-50張處方的參與者,患阿爾茨海默氏癥的風險降低44%;開出超過50張處方的參與者,患阿爾茨海默氏癥的風險降低35%。

研究人員表示,盡管如此,這是一項觀察性研究,無法確認因果關系,還需要更多的臨床試驗來觀察這些藥物對女性和男性阿爾茨海默氏癥的影響,更多地了解這些藥物的潛在益處和機制,並確認最佳劑量。

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值得一提的是,2021年12月6日,美國克利夫蘭診所的研究人員在"Nature Aging"期刊發表了一篇題為" Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease "的研究論文。

研究表明,服用威而鋼的人患阿爾茨海默病的可能性低69%,威而鋼可以促進腦細胞生長並減少阿爾茨海默氏癥的某些病理癥狀。


早在2020年4月,美國哈佛大學的研究人員在"PNAS"期刊上發表了一項研究,研究人員提供了合理的證據,表明威而鋼可以減少與阿爾茨海默氏癥相關的有毒蛋白質的積累。

綜上,這項大規模人群研究的結果表明,使用PDE-5可能與降低AD發生風險有關。在平均隨訪5年中,開出超過20種處方的患者的風險降低幅度最大。值得進一步研究PDE-5的病理生理作用和神經保護作用。

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論文鏈接:

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https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000209131

https://doi.org/10.1038/s43587-021-00138-z

聲明:本文如實解讀文獻,不構成任何建議。

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