▎藥明康德內容團隊編輯
今日，UroGen Pharma宣佈其3期試驗ENVISION的最新積極數據。分析顯示，接受該公司在研療法UGN-102治療三個月後達到完全緩解（CR）的低級別中等風險非肌層浸潤性膀胱癌（LG-IR-NMIBC）患者，在一年後無癌癥進展的機率約為82%。UroGen已在今年1月開始向美國FDA滾動提交新藥申請（NDA）。公司預計在2024年第三季度完成提交，FDA最早可能在2025年第一季度公佈審評結果。根據新聞稿，UGN-102有望成為首個獲FDA批準用於LG-IR-NMIBC患者的非手術治療方案。
膀胱癌是一種常見的癌癥。在全球范圍內，每年大概有43萬人被診斷出患有該疾病。NMIBC患者的癌細胞位於膀胱內或已長入膀胱內腔，但尚未擴散至肌肉或其他組織中。NMIBC占所有膀胱癌患者的比例為75-85%。NMIBC的管理指南建議將經尿道膀胱腫瘤切除術（TURBT）作為這類患者群體的標準治療。然而多達70%的NMIBC患者在手術後經歷至少一次復發，而LG-IR-NMIBC患者復發的可能性更高，並可能需要重復進行TURBT手術。目前美國FDA尚未批準任何藥物用於LG-IR-NMIBC的主要治療。
ENVISION試驗是一項單臂、多中心的3期研究，旨在評估UGN-102膀胱內灌註液作為主要化學消融療法，在LG-IR-NMIBC患者中的療效和安全性，共有約240名患者入組。受試者接受每周一次UGN-102灌註共6次。主要終點為首次灌註後三個月的CR率，關鍵次要終點則評估達到CR患者隨時間推移的療效持續性。
圖片來源：123RF
先前公佈的試驗結果顯示，該試驗達到主要終點，接受UGN-102治療患者在首次灌註後三個月的CR率為79.6%（95% CI：73.9-84.5）。這次所公佈通過Kaplan-Meier分析（n=108）的12個月緩解持續時間（DOR）數據顯示，達到CR的患者中有82.3%（95% CI：75.9-87.1）在首次灌註UGN-102後持續緩解12個月。此外，在第15個月（n=43）和18個月（n=9）的DOR估計值均為80.9%（95% CI：73.9-86.2）。
ENVISION試驗的安全性結果與之前的試驗類似。最常見的治療伴發不良事件（TEAE）包括排尿困難、血尿、尿路感染、尿頻、疲勞和尿瀦留。TEAE通常為輕度至中度。
UGN-102膀胱灌註液是一種創新的絲裂黴素（mitomycin）藥物。該療法利用UroGen專有的RTGel技術，這種基於水凝膠的持續釋放制劑可使膀胱組織能夠更長時間地暴露於絲裂黴素之下，從而通過非手術手段治療腫瘤。UGN-102可借由受過培訓的醫療專業人員在門診環境中通過標準導尿管給藥。
在2023年7月時所另一項名為ATLAS的3期臨床試驗的數據顯示，UGN-102達到了無病生存期的主要終點，使復發、疾病進展或死亡的風險降低了55%。在僅接受UGN-102的患者中，3個月時的CR率為64.8%，而僅接受TURBT的患者在3個月時的CR率為63.6%。
奉勸男性：常做的4個行為，可能正在悄悄傷害攝護腺，別太放縱了
▲UroGen Pharma管線圖（圖片來源：參考資料[4]）
近年來針對NMIBC所開發的多項療法皆有著積極進展。今年4月，美國FDA批準ImmunityBio旗下Altor BioScience所開發的白細胞介素-15（IL-15）超級激動劑（nogapendekin alfa inbakicept）與卡介苗（BCG）聯合使用，用於治療對BCG無應答且伴有原位癌（CIS）的NMIBC成年患者。行業媒體Evaluate在今年初將這款療法列為今年有望獲批的10款療法之一。該療法的2/3期臨床試驗結果顯示，患者的CR率為62%（95% CI：51，73）。此外，58%達成CR患者的DOR≥12個月，40%達成CR患者的DOR≥24個月。
今年5月，CG Oncology公司宣佈其在研溶瘤病毒療法，在治療對卡介苗無應答的高風險（HR）NMIBC患者的3期臨床試驗中，75.2%（79/105）的患者達到CR，且29名患者維持CR超過12個月。這款療法已經被美國FDA授予突破性療法認定和快速通道資格。同月，強生（Johnson & Johnson）公佈其在研膀胱內靶向釋放療法用於治療NMIBC患者的1期試驗積極結果。在隊列1組中21名HR-NMIBC患者中，12個月無復發生存率為90%。在隊列3組中，31例患者可進行療效評估，CR率為90%。
▲欲了解更多前沿技術在生物醫藥產業中的應用，請長按掃描上方二維碼，即可訪問“藥明直播間”，觀看相關話題的直播討論與精彩回放
參考資料：
[1] UroGen Announces Unprecedented 82.3% Duration of Response at 12 Months in the ENVISION Trial Investigating UGN-102 as Potentially the First FDA-Approved Non-Surgical Treatment for LG-IR-NMIBC. Retrieved June 13, 2024 from https://investors.urogen.com/news-releases/news-release-details/urogen-announces-unprecedented-823-duration-response-12-months
[2] UroGen touts long duration of response for its bladder cancer chemotherapy gel. Retrieved June 13, 2024 from https://endpts.com/urogen-touts-long-duration-of-response-for-its-bladder-cancer-chemotherapy-gel/
[3] UGN-102, in Development as the Potential First Non-Surgical Therapy for LG-IR-NMIBC, Met Primary Endpoints in Both Phase 3 ATLAS and ENVISION Clinical Trials. Retrieved July 27, 2023, from https://investors.urogen.com/news-releases/news-release-details/ugn-102-development-potential-first-non-surgical-therapy-lg-ir
[4] A pipeline of new possibilities. Retrieved June 13, 2024 from https://www.urogen.com/pipeline
免責聲明：藥明康德內容團隊專註介紹全球生物醫藥健康研究進展。本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
