按需口服磷酸二酯酶抑制劑（PDE5）是目前勃起功能障礙障礙（ED）治療主要方法之一，正確使用的前提下大多可取得較為滿意的療效，但按需服用時計算藥物起效時間給夫妻生活帶來的等待及規劃感在一定程度上影響著治療體驗。他達拉非小劑量規律使用，能否帶來改變？
17.5小時半衰期，他達拉非符合每日一次給藥方案
與其他PDE5抑制劑一樣，他達拉非通過抑制磷酸二酯酶，提高換鳥苷酸水平，增強平滑肌放松，從而加大海綿體血管擴張和血流量來治療ED。不同之處在於他達拉非的半衰期約17.5小時，而其他短效PDE5抑制劑半衰期多在2.5~4小時，這個特點使得他達拉非每日一次給藥治療方案有了理論基礎。
5mg每日一次，他達拉非有效改善ED
他達拉非5mg每日一次治療方案分別在2008年和2013年獲得美國食品與藥物管理局（FDA）和中國國傢食品藥品監督管理總局（CFDA）批準，用於治療ED，也是目前同時獲得兩國批準的ED每日一次治療方案。
根據他達拉非說明書，在兩項涉及到287人和268人的臨床試驗中，與安慰劑相比，5mg每日一次治療在EF（分總分為30分，分數越高功能越好）部分的分數分別是20.8分和22.8分；進入（SEP問題2）和維持（SEP問題3）方面的數值分別是71%、57%和79%、67%，與安慰劑相比具有統計學顯著差異，說明他達拉非片每日一次治療方案可改善勃起功能。
在另外一個他達拉非每日一次按時治療和按需治療的臨床治療中觀察到，兩個給藥方案整體療效接近，並且隨劑量增加（每日2.5mg或5mg），療效有一定累積性，對於部分按需治療失敗的患者仍然有一定療效。
小劑量規律服用，血藥濃度平穩、貼近自然狀態
研究發現，當90%磷酸二酯酶被抑制時（IC90），勃起功能得以恢復，根據藥代動力學，他達拉非的IC90血漿濃度為55ng/mL，服用5mg小劑量可維持24小時的55ng/mL血漿濃度。當連續服用5天後，他達拉非血藥濃度即可達到穩態，也就是24小時內處於IC90狀態，這意味著在進行夫妻生活時可以更加隨性而不需要考慮起效時間、藥效時長等，治療體驗貼近自然；另外，5mg每日一次在固定時間吃藥，可以最大程度打破吃藥和夫妻生活之間的關聯，破除患者對藥物的心理依賴，有助於增強男性自信心、自尊心。
可能有人擔心，每天吃一次會不會一直保持狀態？不用擔心，他達拉非規律服用達到穩態血藥濃度後，仍然需要一定的刺激才會發揮藥效，當沒有受到刺激時，藥效並不會被激發，因此憂慮會影響正常生活。
劑量變小，對不耐受大劑量人群友好
對於大部分藥品來說，藥物作用效果與藥物劑量是相互關聯的，劑量增加藥效增強，但同時也伴隨著不良反應增加的風險。如20mg大劑量按需治療，他達拉非藥效可維持約36小時，在2個小時後血藥濃度達到峰值，約為378μg/L（1μg=1000ng）；而5mg連續給藥約5天即可達到穩態血藥濃度，且血藥濃度小於10或20 mg每周2~3次按需使用。
通過他達拉非說明書也可發現，20mg和5mg在不良反應發生率上也略有差異，總體而言是隨著劑量減小，不良反應發生率也有所下降。如在20mg按需服用時，頭痛、消化不良、背痛、肌肉痛和潮紅的發生率是15%、10%、6%、3%和3%，5mg每日一次給藥時，發生率則為6%、5%、3%、2%和3%。這提示，對於部分他達拉非大劑量引起不良反應的患者，5mg小劑量每日一次口服的方法或許是一個新的方案。
他達拉非5mg每日一次適合哪些人？
根據作用特點，他達拉非5mg每日一次適合追求自然隨意、高質量夫妻生活的患者；按需服用效果不佳或副作用較大的患者；容易受到心理因素影響或藥物暗示的患者；對於同時有良性攝護腺增生癥的患者也同樣適用。
他達拉非每日一次推薦的治療劑量是5mg，可根據患者ED的嚴重程度和治療效果進行劑量調整，重度ED可以從每日10mg開始服用，然後根據治療效果逐步減量；療程通常3個月以上，根據療效進行評估。最後提醒一下，治療期間應保持適當頻率的夫妻生活，如每周1~2次。
參考資料：
[1]薑輝, 鄧春華, 商學軍,等. "他達拉非5mg每日一次治療勃起功能障礙"中國專傢共識[J]. 中國男科學雜志, 2018, 01(v.32):58-63+73. [2]劉子明, 白培明, 羅廣承,等. 他達拉非每日按時治療和按需治療勃起功能障礙的近期臨床療效[J]. 第三軍醫大學學報, 2014, 36(16):2. [3]劉凱峰. 他達拉非每日一次口服治療男性勃起功能障礙[J]. 中華男科學雜志, 2012, 18(6):5.
