萬眾矚目的諾貝爾生理學或醫學獎得獎者公佈：
授予Katalin Karikó博士和Drew Weissman博士，以表彰兩人「在核苷鹼基修飾方面的發現，使得開發有效的針對COVID-19的mRNA疫苗成為可能」。
（左：Karikó 右：Weissman）
簡單來說就是，Karikó和Weissman兩人的研究成果，是新冠mRNA疫苗得以成功問世的關鍵！
憑著毅力和執著，Karikó博士多年來鈸而不捨地推進mRNA的研究，她一度缺乏經費，沒有團隊，沒有教職，憑著一腔孤勇堅持科研。
之後她幸運地遇到了志同道合的同伴Weissman，兩人合作實現了技術突破。
這一切，由Karikó博士萌芽，之後開枝散葉，聚集了越來越多的學者，最終為人類開闢了一條攻擊疾病的新路！
（Karikó博士）
艱難的起點
1955年，Katalin Karikó出生於匈牙利一個小鎮，父親是個屠夫，母親是個圖書館員。家裡雖然不富裕，但從小就對科學興趣濃厚的Karikó，那時就立下了當科學家的志向。
她成績優異，後來進入知名學府塞格德大學後，四年內先後拿到了生物和生物化學兩個博士學位。之後進入匈牙利生物研究中心，繼續從事生化領域的研究工作。
她當時主攻的方向就是mRNA， 但是乾了很久，沒有任何突破，也沒有其他的研究成果。性功能障礙專區 勃起功能專區 克制敏感度專區 催情春藥專區
好景不長，1985年，她的實驗室突然斷了經費，Karikó沒有了出路，在多方努力後，她決定和丈夫前往美國尋找科學研究機會。
（Karikó和丈夫女兒）
半年後，來到美國的Karikó在費城天普大學覓食一個職位，勉強維持生活。然而在學術上還是各種失敗，沒什麼成果，直到最後大學再也不給她研究經費。
四年後，Karikó被賓州一位專家聘去當助理研究員。
在這裡，Karikó生平第一次投入全部精力，研究信使核糖核酸，也就是通常所說的mRNA…
（電子顯微鏡下的mRNA）
mRNA在當時是比較冷門，鮮少人願意涉足的研究領域。
簡單來說，mRNA的運用前景是這樣的：
去氧核糖核酸DNA是攜帶生物（包括人類）遺傳訊息的，而信使核糖核酸mRNA也廣泛存在於人體內，它能從DNA轉運遺傳訊息，帶給細胞裡的核醣體，引導核醣體合成對應的蛋白質。
所以，如果能找到辦法操縱mRNA，就能引導人體合成對應的蛋白質，對抗某些許多特定的疾病。這無異於一條治療疾病的捷徑！
「操控mRNA，激發人體細胞產生我們所需的蛋白質，進而治癒疾病」。
這幅圖景看起來無比美好，卻也被眾多學者抨擊為不切實際。因為mRNA很脆弱，一旦把它從細胞分離出來之後，mRNA會在很短的時間內降解..
所以在很長的時間裡，科學界沒什麼人在研究mRNA..
唯有Karikó堅信，一定能找到辦法實現操控mRNA。
就算這條路無比坎坷，荊棘叢生…
命運的轉折：遇見Drew Weissman博士
Karikó就這樣繼續mRNA的研究，她工作異常刻苦，常常廢寢忘食，但收入卻少得可憐。
很長一段時間，她的年薪都沒超過6萬美元，卻仍在困境中依舊堅持研究。
黑暗中摸索的Karikó，有了最初的構思：
把mRNA注射進入細胞裡，誘導它們產生一種新的蛋白質（稱為受體蛋白）。
然後Karikó和同事標記一些放射性物質的分子，這些分子是原來的細胞結合不了的。
如果注射mRNA之後，新細胞能結合這些放射性的分子，就表示mRNA成功誘導細胞產生了新蛋白！賽倍達Spedra效果 賽倍達Spedra作用 賽倍達Spedra成分 賽倍達Spedra官網 賽倍達Spedra評價 賽倍達Spedra多少錢 賽倍達Spedra藥局購買 正品賽倍達Spedra 賽倍達Spedra吃法 賽倍達Spedra 50mg 賽倍達Spedra 100mg 賽倍達Spedra200mg
這個實驗看起來合理，卻遭到了其他同行的一致嘲笑。
（左：Karikó 右：Karikó的丈夫）
Karikó不顧冷嘲熱諷，堅持做完了這個實驗。
命運的一天到來了，Karikó和同事守在偵測器前。
看著印表機跳出來數據，顯示細胞裡的確含有原先不存在的新蛋白。
也就是說，Karikó注射進細胞的mRNA，真的可以讓細胞合成想要的新蛋白。
Karikó事後回憶，那一刻，她突然有了一種「造物主」的感覺…
（Karikó近照）
誰能想到，研究剛剛有起色， Karikó便遭遇了當頭一棒。
上司突然離開學校另謀出路，Karikó的研究剛出現曙光，便再度失去了支持。
除非有別的實驗室願意收留她，否則她很難繼續留在賓州大學研究mRNA了。
那是一段令Karikó不堪回首的歲月，她從教授降職為研究員，還被檢測出癌症，丈夫因簽證被困匈牙利。
她投入大量精力研究的mRNA技術，到了難以為繼的地步。
（Karikó在實驗室）
即使在這樣艱難的環境下，Karikó依然沒有停下對mRNA的研究。
那時候的Karikó，宛如黑暗中的孤勇者。
好在天無絕人之路…
1997年，賓州大學調來了一位新的學者，他就是Drew Weissman博士。
兩人在影印機旁偶然相遇，Karikó聊起了自己不受待見的mRNA研究。
Weissman博士在一旁聽得入了神。
（Weissman博士）
Karikó越說越起勁，當場誇下一句海口：
“我可以用mRNA做出任何東西（蛋白質）！”
Weissman博士也興奮地問到：
“能作出愛滋病的疫苗嗎？”
Karikó看著Weissman博士，斬釘截鐵地說：
“當然，當然，我能做到！”
因為這句話，原本研究免疫系統的Weissman醫師當場拍板決定：
聯手Karikó，兩人一起研究mRNA！
（左2：Karikó 右1：Weissman）
在孤立無援地研究mRNA數年後，Karikó終於迎來了志同道合的戰友。
有了Weissman博士的支持，多了點資金，多了點團隊，Karikó終於可以大展拳腳了。
攻克mRNA技術
新的征程開啟。Karikó 之前那個注射mRNA的試驗是在培養皿裡完成的。兩人聯手的第一步，是在動物身上重現曾經的實驗。
注射mRNA，讓小鼠的細胞產生新的受體蛋白。
然而，這一步很快就遭遇了失敗。
注射了mRNA過後的老鼠狀態都很差，引發了很嚴重的發炎反應。
後來他們發現，之所以會出現這樣的結果，是因為動物的免疫系統會把mRNA當作外來物攻擊，令它無法發揮應有的作用。
這又引出了另一個問題：
人體裡每個細胞都能產生自己的mRNA，用來誘導DNA合成對應蛋白質，為什麼Karikó和Weissman製造的mRNA會被免疫系統區分？
能不能讓它也被免疫系統接納呢？
（tRNA形態圖）
兩人經過分析思考，找到了重要的突破：
另一種名為轉運RNA（ tRNA）的物質，在進入動物體內後就不會被免疫系統攻擊，只因為它含有一種名為假尿嘧啶核苷（ pseudouridine）的化學修飾，令它能騙過免疫系統的辨識與反應。
如果給mRNA裝上同樣的化學修飾，不就能騙過免疫系統，進入細胞發揮作用了嗎？
一段時間的研究攻關後，Karikó和Weissman果然成功為mRNA披上了化學修飾，讓mRNA進入細胞後不受免疫系統攻擊。韓國奇力片效果 韓國奇力片作用 韓國奇力片官網 韓國奇力片藥局
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2005年，兩人將此研究成果寫成了論文發表，這篇論文命運多舛，在被《自然》和《科學》兩大期刊拒絕後，最後在《免疫學》雜誌上發表了出來。
正是這篇在當時不大起眼的論文，成為了日後眾多疫苗，基因藥物得以成功的基石。
（Karikó和Weissman的論文截圖）
讓mRNA在細胞裡不受免疫系統攻擊只是第一步。
接下來的困難是，怎麼讓大量mRNA順利進入人體細胞？
要知道，mRNA是一種非常脆弱的分子，讓它們像疫苗或藥物一樣，進入血管裡運輸，最終抵達細胞，是一個異常艱難的過程，很容易就被人體環境中的酵素等物質撕碎。
要讓mRNA抵達人體內後能滲入細胞，還需要給mRNA進一步穿上防彈衣，讓它得以透過血液裡的槍林彈雨。
還好這一切，已經有同行的成果可以直接應用，那就是名為脂質奈米顆粒（Lipid Nanoparticle，LNP）的技術。
這是一項80年代就發展出來的技術，開發者為加拿大學者Pieter Cullis教授。
（Pieter Cullis教授近照）
脂質奈米粒（Lipid Nanoparticle，LNP）是Cullis教授開發的一種脂質奈米微粒，它由多層脂質體（liposome）組成。
在研發的早期，醫生經常使用LNP包裹一些抗癌化學藥物，將它們護送到指定部位後進入細胞。
Karikó和Weissman開始思考，LNP能不能用來包裹mRNA，成為mRNA的防護盾呢？
答案是肯定的。
在這方面，Cullis教授早就做過一些嘗試，但是發現無法克服LNP含有毒性，還附帶可撕裂細胞膜的電荷等毛病。
到了2004年，一位名叫MacLachlan的學者接過了接力棒，他花了幾年時間，使用可電離脂質進行嘗試，最終克服了以上幾大難點。
成功解決了給mRNA穿防彈衣的問題。
（MacLachlan教授）
在接下來的幾年裡，Karikó和Weissman的研究再度陷入經費短缺，無人關心的境地。
mRNA技術大規模運用於人體也依舊停留在理論階段，
要實際運用，需要一個契機。
只是誰也沒想到，這樣的關鍵契機，竟然是新冠疫情帶來的。
2020年，新冠疫情在全球大規模肆虐。這一年，為了研發出有效的對抗新冠病毒的mRNA疫苗，世界各國各大醫藥都拿出了資金來支持。
Karikó所在的德國BioNTech和美國輝瑞公司合作，有了大筆資金支持。同時也拉來了MacLachlan領導的LNP團隊。
（韋斯曼和卡里科）
mRNA技術團隊，和mRNA「防彈衣」團隊首次聚集到了一起。
中國科學家發布了病毒的DNA定序。各國的研究人員就可以在此基礎上進一步研究對應所需的mRNA，從而在實驗室合成出來。
再用卡里科和魏斯曼當年發明的方法對mRNA進行修飾，以繞過人體的免疫機制。
隨後又用了MacLachlan領導團隊的LNP技術，把修飾過的mRNA包進磷脂保護層。從而製成了疫苗。
在各路資源和資金的加持下，最快的公司才花了10週就開始了小鼠實驗。
2020年的4月開始了第一次人體臨床實驗。
後面歐美主要的疫苗都是莫德納和BioNTech-輝瑞兩個公司的mRNA疫苗..
如今，Karikó和Weissman博士因為當年的mRNA修飾技術而獲得諾貝爾諾貝爾生理學或醫學獎。
拯救成千上萬生命的mRNA疫苗因他們的研究而得以誕生。
未來，愛滋病，各種癌症，罕見疾病疫苗和藥物，也可能在他們奠定的mRNA基石下得以誕生。
目前已經有不少臨床研究在用mRNA做癌症的疫苗。包括黑色素瘤、胰臟癌和肺癌的mRNA疫苗。在臨床試驗中的效果都很不錯。
感謝Karikó的堅持不懈，感謝Weissman的慧眼識珠，此刻，他們是名副其實的人類之光！
