本文是健康榨知機新欄位「奇癒人生」系列文章，講述病人和家屬參與醫學研究的故事。被醫學進步改變的人生，有奇蹟，也有療癒。
自20多年前全球首款標靶藥物獲批上市以來，標靶治療經過數十年的發展、迭代，如今在腫瘤治療中得到了廣泛應用，為患者延長壽命、實現長期生存帶來了更多希望。
今天，健康榨知機將要給大家講述的，就是一位晚期肺癌患者透過標靶藥物改變生命軌跡的故事↓↓
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頭上長了一個腫塊，竟是晚期肺癌
2018年初，72歲的史蒂夫·卡斯特羅（Steve Castellaw）正在理髮店打理頭髮。他來自美國北卡羅來納州，是一名優秀的房產經紀人，必須隨時保持良好外表形象。
「你知道你的頭側面有一個腫塊嗎？」理髮師突然問史蒂夫，一邊引導他用手去摸那個硬幣大小的腫塊，就在左耳上方。
「我很納悶，那個腫塊是怎麼出現的。我以前從來沒有註意到它，也沒有疼痛、不舒服的感覺。」史蒂夫回憶道。
史蒂夫把發現腫塊的事記了下來，在隨後的年度體檢中跟醫生提了一下。
醫生建議他進行組織活檢，隨後又進行了核磁共振成像（NMRI）檢查、全身CT掃描。
第二天，檢查結果讓史蒂夫大吃一驚，那個腫塊竟然是癌細胞形成的腫瘤！腫瘤的原發病灶在左肺，性功能障礙專區 勃起功能專區 克制敏感度專區 催情春藥專區
印度學名藥專區 迷幻昏睡專區 延時噴霧專區 陰莖增大專區已轉移到右骨盆、脊椎的L1和L2椎骨，以及頭骨（這也是頭部出現腫塊的原因），並正向全身侵襲。他確診為IV期非小細胞肺癌。
「聽到這個消息，我整個人都懵了，像被人用棒球棍用力砸了下腦袋。在過去的40年裡，我至少每年定期體檢1次，從沒出現任何問題。這次它（肺癌）卻來得如此突然、迅猛，讓我措手不及，”史蒂夫說道，“但我也很感謝那個腫塊，如果沒有發現它，癌症就會繼續擴散，直到在更晚的時候才能確診。”
科普時間·
肺癌，是全球第一大致死癌症和第二大新發癌症。2020年全球新發肺癌221萬例，佔新發癌症總數的11.1%；導致近180萬人死亡，佔癌症總死亡人數的18.0%。
從病理和治療角度，肺癌大致可分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌兩大類，其中前者約佔80%-85%，包括腺癌、鱗癌等組織學亞型，其餘為小細胞肺癌。
由於肺癌的症狀具有多樣性但缺乏特異性的特點，常導致診斷延遲。許多患者是在健康檢查或因為其他疾病進行胸部影像學檢查時才發現，而這個時候往往已處於晚期。大多數（66%）非小細胞肺癌患者在確診時已經是晚期或癌細胞已經發生了轉移。
肺癌的症狀可歸納為：腫瘤本身局部生長引起的症狀，侵犯鄰近器官、結構引起的症狀，以及遠端轉移引起的症狀等。
1.腫瘤本身局部生長引起的症狀
咳嗽： 50%以上的患者在確診時有咳嗽症狀，是肺癌患者最常見的症狀。
咳血：約有25%-40%的患者會出現咳血症狀，通常是痰中帶血絲。
其它症狀：如呼吸困難、發熱、喘鳴、消瘦等。
2.腫瘤侵犯鄰近器官、結構引起的症狀
腫瘤侵犯胸壁、橫膈肌、心包膜、橫膈神經、喉返神經、上腔靜脈、食道等，可引起胸痛、聲音沙啞、吞嚥困難、橫膈神經麻痺、胸腔積水、上腔靜脈阻塞症候群、心包膜積液和Pancoast症候群（潘科斯特綜合徵，又稱肺尖腫瘤綜合徵）等。
3.腫瘤遠端轉移引起的症狀
中樞神經系統轉移（腦轉移）：可引起頭痛、噁心、嘔吐等症狀，也可能出現眩暈、複視、性格改變、癲癇發作，或一側肢體無力甚至偏癱等。
骨轉移：通常會出現較劇烈且不斷進展的疼痛，也可能會出現骨折。
腹部轉移：轉移至肝臟、胰臟、胃腸道時，會出現食慾減退、腹部疼痛、黃疸以及胰臟炎等。
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治療有效，卻發生了抗藥性
醫生敦促史蒂夫立即開始治療。史蒂夫的妻子對如何治療肺癌也做了一些功課，帶他去見了MD安德森癌症中心肺癌治療方面的專家——弗蘭克·福塞拉（Frank Fossella）教授。
2018年4月，史蒂夫開始了治療。他的腫瘤對治療有良好的反應，到了11月，腫瘤有了明顯縮小，接近緩解。韓國奇力片效果 韓國奇力片作用 韓國奇力片官網 韓國奇力片藥局
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但不幸的是，2019年1月，CT掃描顯示，史蒂夫的腫瘤再次生長，對免疫療法也產生了抗藥性。
「像化療一樣，免疫療法最初控制了我的癌症，但後來就沒有效果了。」史蒂夫回憶道。
「腫瘤對化療、免疫療法產生抗藥性並不意外，」福塞拉教授解釋說，「臨床上經常會遇到，很多患者在開始治療時，腫瘤會對藥物產生反應，縮小或生長減慢了，但隨後會因某種原因而產生抗藥性。”
科普時間·
腫瘤抗藥性，是癌症治療失敗的主要原因之一。抗藥性的發生與多種因素有關，例如癌細胞再次發生異常突變、腫瘤微環境改變等。
癌細胞是由於正常細胞發生異常突變導致的，但突變並沒有止步於此。事實證明，即使細胞已經發生癌變，但這個相似的過程仍可以幫助癌細胞繼續發生突變，使癌細胞適應治療藥物，對藥物產生抗藥性。
腫瘤抗藥性也可能與癌細胞存在的局部環境（即腫瘤微環境）變化有關。腫瘤由不同細胞或成分組成，它們之間的相互作用，往往也會促進腫瘤的發生、發展和對治療產生抗藥性。
目前，應對腫瘤抗藥性的主要方法包括使用另一種作用方式不同的藥物或採用聯合治療。不過，這樣仍不能完全避免腫瘤抗藥性的發生，隨著時間的推移，最終腫瘤很可能對新的一種或多種治療藥物產生抗藥性。
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新藥臨床試驗，帶給他新選擇
現在，臨床上已經沒有了更好的治療方案，但史蒂夫和他的家人不想放棄任何希望，還是在積極尋找可能的治療方案。
不過，當時並沒有任何針對KRAS基因突變的藥物獲準上市。史蒂夫似乎已經沒有了選擇——難道，只能等待死亡降臨了嗎？
幸運的是，福塞拉教授提到了一項臨床試驗：有一種名叫索托拉西布（sotorasib）的分子標靶藥物，研究人員正在測試它治療攜帶KRAS G12C突變的非小細胞肺癌患者的有效性和安全性。
科普時間·
KRAS基因突變是最早被發現的致癌基因突變之一，也是人類癌症中常見的致癌基因突變，大約90%的胰臟癌、30%-40%的結腸癌、15%-20%的肺癌中都存在KRAS基因突變；大約13%的非小細胞肺癌和3%的結直腸癌中存在KRAS G12C突變。
然而，KRAS也是最著名的「不可成藥」標靶之一，因為從發現這一標靶後的近40年裡，沒有任何一款直接針對這種突變的標靶藥物獲準。
之前，KRAS G12C突變患者的主要治療方案是化療和免疫治療。一旦化療或免疫療法失敗，晚期就沒有可用的標靶治療方案，預後極差。第一線治療失敗的KRAS G12C突變非小細胞肺癌患者，二線治療的緩解率約9%-18%，中位無惡化存活期約4個月。
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加入臨床試驗後，他重獲新生
福塞拉教授建議史蒂夫加入這項臨床試驗，雖然有不確定性，會有一些不良反應，但也有「治癒」的希望，至少不會比現在的情況更糟了。
幾乎沒有任何猶豫，史蒂夫就參加了這款藥物的臨床試驗。此後兩年半，他一直接受索托拉西布的治療。每次追蹤檢查，他都能看到自己的腫瘤明顯縮小。
在治療過程中，也出現了一些副作用，如腳踝輕微腫脹、皮疹等。不過，並沒有對史蒂夫的治療和生活產生影響。
「我每3週去一次MD安德森癌症中心進行隨訪，每12週接受一次大腦核磁共振成像和CT身體掃描。截至上次隨訪時，治療效果很好，腫瘤縮小了50% 。」史蒂夫說。
後來史蒂夫的治療方案中添加了曲美替尼，希望能獲得更好的治療效果。（註：曲美替尼也是一種標靶藥，賽倍達Spedra效果 賽倍達Spedra作用 賽倍達Spedra成分 賽倍達Spedra官網 賽倍達Spedra評價 賽倍達Spedra多少錢 賽倍達Spedra藥局購買 正品賽倍達Spedra 賽倍達Spedra吃法 賽倍達Spedra 50mg 賽倍達Spedra 100mg 賽倍達Spedra200mg
能夠抑制BRAF突變激酶的活性，進而遏制癌細胞的生長和擴散。不同標靶的標靶藥聯用，可能取得更好的治療效果、應對抗藥性，但也可能引起嚴重不良反應。）
科普時間·
2021年5月，美國食品藥物管理局（FDA）核准索托拉西布（商品名：Lumakras）上市，用於治療腫瘤攜帶KRAS G12C突變的非小細胞肺癌患者。這些患者至少接受過1種前期全身性治療。這意味著，索托拉西布成為全球首款針對特定KRAS基因突變的抗癌療法。
索托拉西布的批准是基於代號為「CodeBreaK 100」的臨床試驗中患者亞群的結果。此亞群包括124名接受免疫治療和/或化療後疾病進展的KRAS G12C突變陽性的非小細胞肺癌患者。
試驗結果顯示，接受劑量為960 mg的索托拉西布治療的患者，總緩解率為36%，疾病控制率達81%，中位緩解持續時間為10個月。最常見的不良反應為腹瀉、肌肉骨骼疼痛、噁心、疲倦、肝毒性和咳嗽。
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後記
根據美國癌症研究協會（AACR）官網資訊顯示，截止到目前，距離史蒂夫確診晚期肺癌已經過了5年的時間。在北卡羅來納州，史蒂夫正過著健康、正常的生活，他可以每週鍛鍊5天、打3次高爾夫球，並在位於阿巴拉契亞山脈南部高原高處的小鎮，繼續忙著房產交易的工作。
「確診癌症以後，我的生活方式發生了很大變化。但幸好，我現在仍然能做確診之前就在做的事情，」史蒂夫說道，「也要感謝理髮師和研究人員，如果沒有他們的發現、沒有這種新藥，我的癌症可能會擴散得更多。能活這麼長時間，對我來說已經是一場勝利了。沒有他們，我今天不可能會在這裡。”
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