21世紀經濟報道記者 韓利明 上海報道
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司美格魯肽的地位正受到進一步挑戰。12月4日晚間，禮來公佈IIIb期SURMOUNT-5頭對頭的研究結果顯示，替爾泊肽減重效果優於司美格魯肽。
該研究評估了在非糖尿病的成人肥胖患者中，替爾泊肽（tirzepatide，GIP/GLP-1雙受體激動劑）與司美格魯肽（semaglutide，GLP-1單受體激動劑）之間的差異。結果顯示，對比司美格魯肽，替爾泊肽實現了1.47倍的相對體重減輕。
平均而言，替爾泊肽使受試者減重20.2%，顯著優於司美格魯肽的13.7%。替爾泊肽治療組患者減重達22.8公斤，而司美格魯肽治療組則為15.0公斤。相比之下，替爾泊肽比司美格魯肽多減重7.8公斤。
諾和諾德原研的司美格魯肽作為主流GLP-1藥物，市場一度對其成為新一代“藥王”充滿期待。有券商分析師向21世紀經濟報道表示，“憑借更優的減重效果，替爾泊肽銷售增速更快，預計未來潛力更大。”
“在司美格魯肽和替爾泊肽占據龐大市場份額的格局下，盡管後來者能分得的市場份額有限，也有望實現巨額銷售。”該分析師補充，“此外，跨國藥企正在全球范圍內尋找有競爭力的創新管線，佈局GLP-1肥胖癥藥物的藥企也有望通過授權或並購等方式尋求發展機會。”
減重效果大比拼
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替爾泊肽是每周一次註射的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/ 胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑。GIP受體和GLP-1受體均表達於大腦中調節食欲的重要區域。替爾泊肽可能通過影響食欲來減少能量攝入。
2022年5月13日，美國FDA批準替爾泊肽用於改善成人2型糖尿病患者的血糖控制；2023年11月8日，美國FDA再次批準其適用於肥胖（BMI≥30kg/m²）或至少有一種合並癥的超重成人（BMI≥27kg/m²）的長期體重管理。
今年7月，替爾泊肽獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用於BMI≥28 kg/m²（肥胖），或BMI≥24 kg/m²（超重）並伴有至少一種體重相關合並癥，如高血壓、血脂異常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病等的成人，在控制飲食和增加運動基礎上的長期體重管理。
而諾和諾德用於長期體重管理的司美格魯肽註射液，在美國及中國上市的時間均分別早於替爾泊肽。其中，2021年6月，司美格魯肽在美國獲批體重管理適應癥，並在今年6月25日獲NMPA批準在中國上市。
隨著上述兩款產品減重適應證的獲批，諾和諾德和禮來的正面較量也正式展開。事實上，在此前已公開的非頭對頭司美格魯肽STEP 1和替爾泊肽SURMOUNT-3的臨床試驗數據顯示，司美格魯肽的減重效果略遜於替爾泊肽。
在每周一劑持續時間為68周的臨床試驗中，2.4mg的司美格魯肽使用者平均減重14.9%，而在每周一劑持續時間為72周的臨床試驗中，10/15mg的替爾泊肽使用者平均減重21.1%。而SURMOUNT-3試驗顯示，患者在強化生活方式幹預12周+72周的替爾泊肽治療後，體重減輕達26.6%。
此次公佈的SURMOUNT-5（NCT05822830）是一項多中心、隨機、開放標簽的3b期頭對頭試驗，旨在評估在未患糖尿病的肥胖或伴有至少一種合並癥（如高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病）的超重成人中，替爾泊肽與司美格魯肽的有效性與安全性。
試驗結果顯示，在第72周時，在肥胖或伴有至少一種體重相關合並癥的非糖尿病超重成人中，無論在主要終點還是5個關鍵次要終點上，替爾泊肽均實現了全面超越司美格魯肽。在次要關鍵終點方面，替爾泊肽治療組中31.6%的患者實現了體重減輕至少25%，而司美格魯肽治療組僅16.1%的患者實現了這一目標。
安全性方面，替爾泊肽和司美格魯肽最常見的不良反應均與胃腸道相關，嚴重程度一般為輕度至中度。禮來方面稱將繼續評估SURMOUNT-5的結果，並於明年的醫學會議上進行展示。
較量還在繼續
在醫藥產業的完整鏈條中，歷經臨床試驗以驗證其確切藥效、完全性、耐藥性等方面外，投放市場後的銷售表現同樣是關鍵的衡量維度。這也意味著諾和諾德與禮來的較量還在繼續。
今年前三季度，諾和諾德總收入2047.20億丹麥克朗（約合298.50億美元，以1丹麥克朗=0.14581美元計算，下同），同比增長23%；凈利潤727.58億丹麥克朗（106.09億美元），同比增長18%。
其中，司美格魯肽總計銷售額達1412.13億丹麥克朗（205.90億美元），占總營業收入近七成。具體來看，司美格魯肽降糖註射版Ozempic前三季度銷售864.89億丹麥克朗（126.11億美元），同比增長32%；司美格魯肽降糖口服版Rybelsus收入163.84億丹麥克朗（23.89億美元），同比增長28%；司美格魯肽減重版Wegovy創收383.40億丹麥克朗（55.90億美元），同比增長76%。
對比而言，替爾泊肽在今年前三季度銷售額已高達110.28億美元，其中用於糖尿病治療的Mounjaro銷售額80.10億美元，同比上漲171%；而用於肥胖治療的Zepbound銷售額為30.18億美元，處於快速放量階段，但與司美格魯肽還有一段差距。
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產能作為影響GLP-1藥物市場表現的關鍵因素，諾和諾德於2023年11月宣佈投資420億丹麥克朗(約60億美元) ，擴大減肥藥Wegovy和其他藥物的產能。同時，控股諾和諾德的Novo Holdings通過165億美元現金收購全球CDMO巨頭Catalent，作為該交易的一部分，諾和諾德將以110億美元的預付款收購Catalent在意大利、比利時和美國印第安納州的三個灌裝工廠和相關資產。
此前，諾和諾德方面表示，將繼續斥資41億美元新建一個工廠，用於生產司美格魯肽減重和糖尿病兩個適應癥的藥物。
禮來也在加速擴產。今年10月11日，記者獲悉禮來中國將投資約15億元人民幣用於其蘇州工廠的產能升級，擴大2型糖尿病和肥胖創新藥物的生產規模，以滿足中國患者需求，並支持未來管線產品的生產。擴產後的蘇州工廠將兼顧出口歐洲市場與供應國內藥物的雙重需求。
在市場競爭日趨激烈的當下，二者也在拓展更多應用市場。根據諾和諾德公告，司美格魯肽用於慢性腎衰的全球III期臨床結果積極，已於2024年8月向中國CDE遞交上市申請；11月，諾和諾德公佈司美格魯肽代謝性脂肪肝炎適應癥III期臨床積極結果；此外，司美格魯肽用於阿爾茲海默癥治療的III期臨床有望於2025年讀出數據。
而替爾泊肽針對慢性腎臟病（CKD）和肥胖患者發病率和死亡率（MMO）的研究正在進行中。今年，禮來已向美國FDA和其他全球監管機構遞交替爾泊肽治療肥胖伴中重度阻塞性睡眠呼吸暫停 （OSA）的研究數據。禮來計劃在今年晚些時候向美國FDA和其他全球監管機構提交替爾泊肽治療射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）伴肥胖的數據。
我國藥企有望分食“蛋糕”？
中國銀河證券研報顯示，隨著替爾泊肽、司美格魯肽上市後的商業化放量，全球GLP-1藥物的市場規模迅速增長，多家企業爭相佈局GLP-1減重領域，同時降糖領域GLP-1治療滲透率仍有進一步提升空間，推薦關註國產GLP-1相關龍頭。
彭博行業研究醫藥分析師Michael Shah和楊秋辰在《中國肥胖癥治療市場》中指出，全球有90多家藥企正在研發減重藥物，至少有120種藥物處於臨床開發階段，其中約30%為中資藥企，占研發管線資產（處於I期或更晚階段）的25%左右，絕大多數是基於GLP-1的治療方案。
舉例來看，今年2月，信達生物宣佈，瑪仕度肽的首個新藥上市申請（NDA）已獲中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）受理，用於成人肥胖或超重患者的長期體重控制，這也是全球首個申報上市的GLP-1/GCGR雙重激動劑。
今年5月，恒瑞醫藥啟動GLP-1/GIP雙重激動劑HRS9531治療肥胖的多中心、隨機、雙盲三期臨床研究。也是在當月，恒瑞醫藥與美國Hercules公司達成一項超60億美元合作，後者將獲得在除大中華區以外的全球范圍內開發、生產和商業化GLP-1產品組合的獨家權利，其中就包括了HRS9531註射液和口服產品。
11月，甘李藥業在2024年美國肥胖癥周（ObesityWeek）年會中首次公佈了GZR18註射液的一項IIb期臨床研究的積極結果，即每兩周一次GZR18註射液在肥胖/超重受試者中減重效果顯著，治療30周平均最高可減重17.29%。
“信達生物的瑪仕度肽（GLP-1/胰高血糖素）、恒瑞醫藥的HRS9531（GLP-1/GIP）和甘李藥業的GZR18（GLP-1）是中國註射用GLP-1研發管線中最具吸引力的資產，截至今年10月17日的數據表明，其競爭力至少與Zepbound相當。”上述報告分析，瑪仕度肽有望在2025年獲得中國批準，但HRS9531和GZR18不太可能在2028年之前上市。
“根據我們的計算，中國肥胖癥患病率的不斷上升，意味著到2030年可能有多達1.4億成年人受肥胖影響，因此，大量國際和中國本土藥企將目光投向這一市場並不令人意外。” 該報告補充，“雖然我們認為GLP-1在肥胖癥治療領域處於核心地位，但這類藥物競爭激烈且已趨於飽和，因此新模態藥物（如胰淀素）可能是支持與西方藥企達成更多長期交易的關鍵。”
