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在美國泌尿外科協會(AUA)發表的治療勃起功能障礙的指南(2018)中,西地那非、他達拉非、伐地那非、阿伐那非都是口服PDE5抑制劑,可以用於勃起功能障礙。1998年,美國 FDA批準西地那非上市,2003年他達拉非獲批上市,2012年,阿伐那非獲批上市。在國際上阿伐那非已經是男性輔助勃起常用藥,但在當時國內則未生產或進口。

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到2021年3月,海思科制藥公司獲得了國家藥監局頒發的阿伐那非片藥品註冊證書,這也意味著中國醫藥市場將迎來第四代PDE5抑制劑阿伐那非片。海馳阿伐那非已於2021年9月6日正式面向全國上市,為廣大男性勃起功能障礙(ED)患者提供一個新的治療選擇。而在選擇這個問題上,阿伐那非當然是要跟老牌西地那非等做對比,才能讓患者們更加清晰自己的需求。

首先需要說明的是,雖然藥效對應的病種相同,但三種藥物的分子結構有所區別,所以藥物的藥代動力學上不同,比如吸收程度、作用強度、停留時間等等。“那非”家族的藥物肯定是各有優劣,但是阿伐那非作為版本更新的產物,肯定是有它符合大眾需求的優勢。

1) 血藥峰值濃度

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雖然阿伐那非、西地那非、伐地那非藥理性質相同,且在藥物動力學方面各有優勢,但還是存在一個參數,阿伐那非無疑是占了較大優勢,即血藥峰值濃度,英文簡稱 Cmax。藥物先是進入血液,然後才到達目標器官進行治療,藥物在血液中到達的高濃度就是血藥峰值濃度。它反映了人體對藥物的最大吸收,它是評價藥物作用強度的關鍵指標之一,也是判斷其療效的重要指標。

所以,在血藥峰值濃度方面,阿伐那非有什麼優勢?為便於理解,藥代動力學研究顯示,在100毫克劑量的西地那非口服藥物後,血液中檢測到的血藥峰值濃度為568 ng/ml,而伐地那非最大劑量為20 mg/ml時血藥峰值濃度為17.8 ng/ml。阿伐那非口服100毫克後,血藥峰值濃度高於1000 ng/ml。

從血藥峰值濃度這個數據來看,阿伐那非的血藥峰值濃度大約是西地那非的2倍,是伐地那非的好幾十倍,因此在血藥峰值濃度上阿伐那非是占優勢的,也說明了阿伐那非的血液彌散能力。

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2) 血藥濃度達峰時間

承接上文,就是字面意思,血液中濃度到達高峰所用的時間。通俗一些就是,藥物起效時間。藥學動力學研究顯示,相同劑量100 mg,阿伐那非血漿達峰時間為0.5-0.75小時,而西地那非血漿達峰時間為0.83-1小時。結果顯示,同劑量阿伐那非吸收比西地那非稍好,在藥物吸收後,阿伐那非能在較短時間內檢測到血液中的血藥峰值濃度,對藥物的吸收速率彌散更快,效果更快。

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【理性分析】

阿伐那非就沒有缺點?並不是

前文也說過,每個藥品都是各有優劣,包括阿伐那非。

1)代謝速度

阿伐那非血藥濃度峰值較高,但代謝速度快,4-6小時左右會排出體外,在人體內殘留的時間較短。大家對這個特性褒貶不一,有的患者認為藥效持續時間不夠長。但是有的患者認為殘留時間短,對身體傷害較小。這個看個人的實際使用時的需求而定。

2)半抑制濃度

那非家族的發揮作用本質都是抑制PDE5這個物質,所以抑制能力是藥物作用強度的一個重要參數,稱為“半抑制濃度”。 一般而言,該藥IC50值越低,說明該藥對靶點的親和力越高,抑制能力越強。藥理學研究表明,阿伐那非IC50值為5.22 nmol/L,西地那非也是正常的。提示阿伐那非和西地那非對“5型磷酸二酯酶”的抑制強度無明顯差異,均能在較低濃度下完成對“5型磷酸二酯酶”的更高抑制作用。

3) 血漿蛋白結合率

藥物在血液中會跟血細胞與血漿蛋白結合,這個過程可逆且速度很快,一直保持著一個平衡,於是就可以得到一個參數,就是血漿蛋白結合率。血漿蛋白結合率體現的是藥物的持續有效時間,結合率越高,持續時間與藥效強度都更好。

藥動學研究顯示,相同劑量的阿伐那非血漿蛋白的結合率可達99%,而西地那非為96%。上述結果表明,阿伐那非和西地那非對血漿蛋白的結合能力相似,對血漿蛋白的結合能力都非常強,因此藥物的作用持續時間和藥效強度都比較好。

可以看出,阿伐那非作為版本更新PDE5抑制劑,在某些方面有他自己的優勢,但是也有許多方面跟其它那非們相似,所以患者們可以根據自己實際情況的需求進行選擇。