當下，隨著人口老齡化形勢的不斷加劇，中老年男性健康問題越發受到關註。同時隨著社會經濟發展，居民生活水平提升，飲食條件也有了較大的改善。但由高鹽、高糖和高脂引發的慢性病患病人群，也越來越多。而在人口老齡化和慢性病的雙重影響之下，中老年男性勃起功能障礙（ED）發病率大夫攀升。特別是患有糖尿病的中老年男性，已經成為勃起功能障礙（以下簡稱ED）的主要患病人群。
中老年男性糖尿病，更容易發生ED
從病理生理學角度而言，糖尿病引發ED的機制並不復雜。糖尿病的本質是機體的代謝紊亂，而這種代謝紊亂的根源在於，機體內部長期處於高血糖水平狀態。可以這麼理解，糖尿病患者血液中的葡萄糖太多，多餘的糖會經過一系列的生物代謝轉化，最終對血管、神經，甚至是內分泌造成影響。而男性勃起的生理過程，主要基於血管、神經和內分泌主導下完成。因此，當糖尿病對血管、神經和內分泌造成影響之後，勃起功能自然會受到影響。
西地那非治療糖尿病性ED，療效具有一定優勢
臨床上，針對糖尿病性ED，主要的治方法為藥物治療，而PDE5抑制劑為首選的治療藥物。西地那非作為臨床上最常用的PDE5抑制劑，運用時間久且廣泛，且藥物的藥代動力學表現優異，因此是糖尿病性ED患者最常使用的藥物之一。西地那非對比同類藥（諸如他達拉非、伐地那非），血藥濃度峰值高達570ng/ml左右（相比之下他達拉非隻有378ng/ml），藥-時曲線下面積高達1685ng·h/ml（相比之下伐地那非隻有74.5ng·h/ml），這2個藥動學參數說明西地那非具有較強的吸收程度。因此對比同類藥，西地那非運用於糖尿病性ED患者，能夠表現為更大的作用強度。
雖然西地那非治療糖尿病性ED具有優勢，但按需使用總體有效率並不高
雖然西地那非對比同類藥，治療糖尿病性ED具有一定的優勢，但總體有效率並不高。根據國內外文獻報道和Meta薈萃分析顯示，按需使用西地那非治療糖尿病性ED，其總體有效率在50%-70%之間，仍然高達有30%-50%左右的比例，呈現出療效不佳或者無療效的情況。另根據和勃起相關的國際評估問卷IIEF-5、EQS顯示，在大多數口服西地那非治療ED療效不佳的患者當中，約有40%以上的男性比例患有糖尿病，而在這40%的比例中，超過有一半以上的男性患者，其糖尿病療程超過3年，總體數據呈現出糖尿病病程越久，按需口服西地那非療效率越低。
而從病理生理角度分析，按需服用西地那非，治療糖尿病性ED療效不佳的原因，主要和糖尿病性ED多種病理機制相關，包括血管內皮功能障礙、神經病變、激素水平異常、血管病變和心理疾病等。也就是說，糖尿病性ED呈現出復雜多樣化的病理機制。這些病理機制，會對西地那非治療疾病的藥理過程，造成較大的幹擾和破壞。因此，受限於糖尿病性ED能夠對沖西地那非靶向分子學的治療機制，影響西地那非其間接擴張海綿體血管平滑肌，因此按需給藥的治療方式，其療效受到較大的局限。
按需服用西地那非治療糖尿病性ED療效不佳，註意3個細節提升有效率
為了更好的通過西地那非治療糖尿病性ED，近年來相關領域圍繞糖尿病ED發病機制、病理表現和病情性質，進行了大量的研究。雖然仍然面臨諸多困難，但仍然取得了一定的進展。大多數學者認為，鑒於糖尿病性ED的特殊性，對於按需西地那非給藥療效不佳的中老年男性患者而言，更要做好給藥過程的細節。這些細節包括更改給藥方式、給藥劑量和聯合用藥等，具體有以下3個細節：
第一：西地那非低劑量規律服用，以保持身體內有一個穩態的血藥濃度
臨床上，西地那非的常用有效劑量有3種，分別是100mg、50mg和25mg。一般情況下，對於大多數男性推薦的起始使用是50mg，按需性生活前1個小時服用。西地那非作為PDE5抑制劑，其治療ED的藥理機制在於，快速精準的對人體內靶分子PDE5進行抑制，從而激活更多的活性細胞分子，以保障海綿體血管平滑肌充分的擴張和供血，改善勃起機制。
但對於大多數中老年男性糖尿病性ED患者，其血管內皮功能障礙、血管病變和神經病變等因素，會對西地那非這種間接擴張血管的機制產生幹擾和破壞。所以往往按需給藥的方式，療效有限。因此有試驗研究和Meta薈萃分析顯示，通過將按需口服西地那非50mg的給藥方式，改為低劑量規律服用，便可提升按需給藥的有效率。低劑量給藥方式，大多將劑量調整成每次25mg，每周固定時間使用3-5次。這種用藥方式，可以保障機體維持穩定的藥物濃度，也就是穩態血藥濃度。穩態血藥濃度能夠保障較佳的療效，同時這種低劑量給藥的方式還被證明能夠改善血管內皮功能，對於糖尿病導致的血管問題，有一定的治療作用。
第二：西地那非聯合他達拉非使用
在藥理學上，西地那非和他達拉非，都是PDE5抑制劑。根據國內外文獻報道和試驗研究顯示，西地那非和他達拉非聯合運用，對於有糖尿病性ED和其他難治性ED類型，能夠提升治療有效率，並提高IIEF-5、EQS等勃起質量評分。大多數學者認為，西地那非和他達拉非聯合運用的優勢在於，利用二者各自的藥代動力差異，能夠對藥物治療疾病的藥理和機理相互補充。
研究發現，他達拉非藥物劑量小，半衰期長達17.5h，藥效溫和、藥效長。而西地那非藥物劑量大，藥效強度大。相比他達拉非而言，按需服用西地那非的特點是作用強度大，但是代謝快，無法保障機體內的穩態血藥濃度。而在聯用的條件下，通過低劑量每日規律服用5毫克他達拉非，能夠保障機體內穩態血藥濃度（連續服用5天即可達穩態血藥濃度），維持藥物基本藥效。在這個前提上，再按需結合西地那非使用，這樣用藥既保障了身體內基本的血藥濃度，又能夠保障臨時藥物的作用強度，對於改善疾病治療效果更加直觀。
第三：西地那非聯合雄激素、改善神經傳導類藥物使用
研究顯示，機體長期高血糖會引起睪丸間充質細胞數量減少和氧化應激增加，從而影響睪酮的合成，使血管活性分子一氧化氮產量減少，同時雄激素下降。而一氧化氮、雄激素都是勃起的關鍵介質，因此在口服西地那非的同時，及時地補充雄激素，可以避免雄激素不足導致更多的ED病理機制發生，有效改善癥狀。國外一項隨機對照試驗證明十一酸睪丸激素，可改善糖尿病患者的性功能
。研究認為睪丸激素治療，是對西地那非無反應的糖尿病ED患者，潛在的較佳治療方法。
除此之外，長期的高血糖會引發高糖毒性和氧自由基的增加，導致機體發生神經病變，使支配海綿體供血的神經傳導通路發生障礙，導致相關傳導通路神經，諸如血管腸肽能、膽堿能和腎上腺素能等神經纖維，受到損傷而產生ED。而通過運用神經營養類藥物，可以有效改善神經傳導通路多種病理機制。臨床上，對於糖尿病性ED，大多運用依帕司他改善神經傳導。國內外有文獻報道和試驗研究顯示，通過西地那非聯合依帕司治療糖尿病性ED，對比單純運用西地那非治療病程比較久的糖尿病性ED患者而言，聯合給藥方法可提升治療有效率。對比西地那非單獨給藥，聯合用藥方案對於改善治療療效具有統計學意義。
總結
綜上，西地那非作為臨床上，治療糖尿病性ED最常用的藥物之一，雖然其藥理機制能夠有效擴張海綿體血管，但是受到糖尿病ED多種病理機制的幹擾和破壞，因此按需使用西地那非治療疾病的療效局限性較大。而相較於按需給藥而言，通過低劑量規律服用西地那非、聯合規律低劑量服用他達拉非、以及聯合雄激素和改善神經傳導類藥物使用，可有效提升治療療效。但值得註意的是，由於糖尿病ED本身病理機制復雜多樣化，且不同患者個體差異性不同，因此對比按需西地那非給藥的其他藥物治療方式，雖然呈現出一定的治療特點，但總體療效還需結合患者自身實際情況作分析。
