西地那非等5型磷酸二酯酶抑制劑類藥物,是治療男性功能障礙的一線藥物,有不少有相關問題的男性朋友,都會經常服用這類藥物進行改善,但也有不少朋友擔心,經常服用這類藥物,會不會對身體健康造成危害?

但隨著此類藥物臨床研究的不斷深入,越來越多的“額外功效”也被逐漸發現,近期發表的一項新研究中,研究者發現,用於男性勃起功能障礙的PDE5抑制劑類藥物,可能與降低阿爾茲海默癥風險有關!這些研究雖然沒有明確這類藥物可以治療和降低老年癡呆的風險,但通過統計數據的分析,也顯示出了這類藥物與老年癡呆癥之間的關聯性。



很多朋友都知道,“威而鋼”西地那非這個藥物,最早是用於治療高血壓,心絞痛而開發的,從藥物作用機理上來說,此類藥物能夠抑制血管的5型磷酸二酯酶活性,從而減少血管活性物質cGMP的降解,進而達到擴張血管,改善血流的作用,但在實際臨床試驗過程中,藥物開發者卻沒有發現這類藥物明確的降壓和心血管作用,最後陰差陽錯的發現,這個藥物在男性勃起功能障礙改善方面,卻有著明確的效用,說明這個藥物對於局部血流的改善作用,是明確的。

自從西地那非作為治療男性勃起功能障礙的藥物上市以來,其他的同類藥物,包括伐地那非,阿伐那非,他達拉非等藥物,也都逐漸開發出來,成為了“威而鋼類”藥物的大家族,一直以來,科學家們也想知道,這類能夠“改善血流”的藥物,除了對男性功能障礙有改善之外,還有沒有其他的靶點,從而發揮它們的藥效呢?



這項來自英國倫敦大學的研究中,研究者認為,目前對於阿爾茲海默病的治療方法,主要是為早期的患者清除大腦中的淀粉樣蛋白斑塊(這種斑塊可以大幅增加癡呆癥的發生風險),但目前醫學界仍然迫切需要能夠更快地預防和推遲阿爾茲海默癥發生,發展的質量方法,如果能有一些現成的藥物,被證明與降低阿爾茲海默癥相關,那這種結果就令人鼓舞,而且值得進一步深入研究。

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在這項近期發表的研究中,共納入了26.9萬名男性參與者,參與者的平均年齡為59歲,在研究開始時,這些男性均被診斷出患有不同程度的勃起功能障礙,但沒有任何參與者有任何認知功能障礙,包括記憶和思維問題,通過調查研究發現,在所有的參與者中,有55%的男性功能障礙者獲取了5型磷酸二酯酶的處方(經常服用西地那非等藥物),而另外45%的男性則沒有服用過此類藥物進行勃起功能障礙的治療。



隨後,研究者對這些參與者進行了為期5年的追蹤隨訪,在隨訪過程中,共有1119人患上了阿爾茨海默氏癥。研究者通過分析發現,在服用勃起功能障礙藥物的參與者中,749人患上了阿爾茨海默氏癥,相當於每10,000人每年8.1例。這個數據既代表參與研究中罹患阿爾茲海默病的人數,也代表每個人在研究中花費的時間。在那些沒有服用5型磷酸二酯酶類藥物的人中,共有370人患上了阿爾茨海默氏癥,相當於每10,000人每年9.7例。

隨後研究人員對可能影響阿爾茨海默氏癥發病率的其他因素進行調整,如年齡、吸煙狀況和酒精消費,他們發現服用勃起功能障礙藥物的人比不服用藥物的人患阿爾茨海默氏癥的可能性低18%。而且研究人員發現,在研究期間,在那些獲得最多勃起功能障礙藥物處方的人中,服藥降低阿爾茲海默癥風險的關聯最強。

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藥代動力學研究的證據表明,PDE5抑制劑類藥物,包括西地那非和他達拉非都穿過血腦屏障,西地那非表現出更大的滲透性。因此,這些藥物在中樞神經系統中的可用性,它們可以對腦細胞中表達的PDE5發揮抑制作用,這可能表明該類藥物會發揮一定水平的神經保護的機制。我們從不斷增加的處方數量中觀察到的保護作用也可能表明,在長期的服用PDE5抑制劑類藥物暴露後的神經學益處。



研究者指出,需要更多的研究來確認這些發現,更多地了解這些藥物的潛在益處和機制,並研究最佳劑量。有必要對男性和女性參與者進行隨機對照試驗,以確定這些發現是否也適用於女性。這項研究的一個局限性是,這項研究基於處方記錄。研究人員沒有關於參與者是否實際填寫處方和使用藥物的信息。

這樣的研究結果無疑是令人振奮的,從研究的結果來看,西地那非等PDE5抑制劑類藥物可能具有潛在地降低阿爾茲海默癥風險的作用,當然,這些藥物是如何實現這種獲益的,其中的藥物作用機理如何,服用多大劑量,服用多長時間才能夠起到真正的改善作用,都需要進一步的研究來證明。

我們沒有必要看了這樣的研究,就為了預防老年癡呆就服用PDE5抑制劑類藥物,但也沒有必要因為擔心威而鋼類藥物會帶來其他健康危害而畏之如虎,如果能夠在改善男性功能問題的同時,還能夠獲得額外的健康獲益的話,那豈不是也是一種意外收獲呢?

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參考文獻:

Sevil Yasar, Lolita Nidadavolu, Repurposing Erectile Dysfunction Medication for Alzheimer Disease Prevention,Neurology,102,4,(2024).