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撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
司美格魯肽（Semaglutide）一開始是諾和諾德公司開發的一款降糖藥物，用於治療2型糖尿病。2021年6月，FDA批準了司美格魯肽作為減肥藥上市（商品名為Wegovy）。該藥物是一種胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑，能夠模擬其作用，減少饑餓感、減少飲食、減少熱量攝入，因此在減肥方面效果突出。
除了在2型糖尿病和減肥方面的良好效果外，司美格魯肽還被證明可顯著降低糖尿病患者發生不良心血管事件的風險。2024年3月9日，美國FDA宣佈批準司美格魯肽的全新適應癥——用於降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心臟病發作和中風的風險。此外，還有許多正在進行的臨床試驗顯示了司美格魯肽的腎臟疾病、肝臟疾病、阿爾茨海默病，甚至戒煙戒酒方面的潛力。
隨著司美格魯肽的日益流行，對其副作用的細致探索變得勢在必行。一項最新研究顯示了司美格魯肽的一種意料之外的風險—— 非糖尿病肥胖患者使用司美格魯肽減肥與勃起功能障礙風險增加相關。
該研究以： Prescribing semaglutide for weight loss in non-diabetic, obese patients is associated with an increased risk of erectile dysfunction: a TriNetX database study 為題，於2024年5月22日發表在了International Journal of Impotence Research期刊。
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在這項研究中，研究團隊評估了非糖尿病的肥胖男性使用司美格魯肽（semaglutide）與性功能障礙風險之間的關聯。研究參與者來自TriNetX, LLC研究網絡，該網絡包括81家醫療保健機構的1.18億人的電子病歷、人口統計數據和保險索賠信息。 參與研究的入選標準包括年齡在18-50歲之間的男性，經醫學確認患有肥胖癥 （BMI > 30） ，且未患糖尿病。如果參與者已報告有勃起功能障礙（ED）、睪酮缺乏癥，或經歷過陰莖手術等臨床病史，則會被排除在外。研究團隊還針對已知的ED和睪酮缺乏危險因素（例如吸煙、飲酒、睡眠呼吸暫停、高脂血癥或高血壓）進行了校正。
共有3094人符合上述標準而被納入研究，然後將他們與同樣數量的對照組匹配。研究組與對照組的平均年齡為37.8歲，兩組人群的主要醫學差異在於體重指數（BMI），研究組平均BMI為38.7kg/m 2 ，而對照組的平均BMI為37.2kg/m2。
分析結果顯示，在使用司美格魯肽的治療組中，有1.47%被診斷出患有ED或使用了PDE5抑制劑（一類治療ED的藥物），相比之下，對照組中隻有0.32%被診斷出患有ED或使用了PDE5抑制劑。此外，在使用司美格魯肽的治療組中，有1.53%被診斷出患有睪酮缺乏癥，而對照組中這一數字為0.80%。
這項研究提示了使用司美格魯肽減肥的非糖尿病肥胖男性患者出現ED和睪酮缺乏癥的風險明顯增加，但這種風險也僅為1.47%，考慮到司美格魯肽與體重減輕和心血管等益處相關，因此這一風險這可能對大多數肥胖患者是可接受的。
研究團隊推測，司美格魯肽作為一種GLP-1受體激動劑，可能與表達GLP-1受體的Leydig細胞相互作用，並調節其GLP-1的分泌，司美格魯肽可能通過刺激海綿體組織中的GLP-1受體，從而可能減少脈沖性睪酮分泌並增加平滑肌松弛，進而增加了ED和睪酮缺乏的風險。
最後，研究團隊強調，目前關於司美格魯肽的性功能方面副作用的研究還很少，這項研究的結論是基於數據分析，對於其機制的解釋則是基於推測，因此，還需要進一步在基礎科學研究和臨床試驗中進行探索。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41443-024-00895-6
