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今日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）宣佈其抗體偶聯藥物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）獲美國FDA授予兩項突破性療法認定（BTD），用於治療既往治療後發生進展且無替代治療選擇的不可切除或轉移性HER2陽性（免疫組織化學染色[IHC] 3+）實體瘤成人患者，以及用於治療既往接受過兩種或以上治療方案的HER2陽性（IHC 3+）轉移性結直腸癌患者。根據新聞稿，Enhertu已被授予總共7項突破性療法認定。
HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，表達於乳腺癌、胃癌、肺癌、結直腸癌等多種類型的腫瘤表面，HER2蛋白過度表達可能是HER2基因擴增或產生激活突變的結果，常與癌癥的侵襲性和不良預後有關。在1-28%各種類型的轉移性實體瘤患者中可發現HER2過表達，其中高達5%的結直腸癌患者中觀察到HER2過表達。
Enhertu是阿斯利康和第一三共聯合開發的ADC療法。它采用第一三共專有的DXd ADC技術平臺設計，由靶向HER2的人源化單克隆抗體通過四肽可裂解連接子，與拓撲異構酶1抑制劑有效載荷連接組成。
Enhertu這次獲授予治療轉移性HER2陽性實體瘤的BTD主要是基於正在進行的DESTINY-PanTumor02臨床2期試驗的結果和其他支持性數據。之前所公佈該試驗的主要分析數據顯示，接受Enhertu治療患者在主要終點基於研究者評估的確認客觀緩解率（ORR）和次要終點緩解持續時間（DoR）上繼續顯示持久緩解。主要分析中所觀察到的安全性特征與既往Enhertu試驗數據一致，未發現新的安全性問題。
Enhertu這次獲授予用於治療HER2陽性轉移性結直腸癌的BTD主要是基於DESTINY-CRC01臨床2期試驗的最終結果和在DESTINY-CRC02臨床2期試驗的主要結果。在2021年3月所公佈的DESTINY-CRC01試驗結果顯示，隊列A中確認的客觀緩解率為45.3％，意味著近一半的患者獲得了客觀緩解，包括1例完全緩解（CR）和23例部分緩解（PR）。未達到中位緩解持續時間（DOR）。
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參考資料：
[1] ENHERTU® Granted Two Breakthrough Therapy Designations in U.S. for Patients Across Multiple HER2 Expressing Cancers. Retrieved August 31, 2023 from https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202308/20230831_E2.pdf
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